《母妃攻略手册》讲述了一段错综复杂的爱情故事，吕芍和李敦原本是一对情投意合的恋人，命运却捉弄人，让吕芍成为了皇子李敦的母妃。这段禁忌之恋让吕芍备受煎熬，为了摆脱这种困境，吕芍精心策划了一场惊险的出逃计划，希望能够远离皇宫，重新开始自己的生活。

然而，天意弄人，在逃亡的半途中，吕芍意外地遇到了受宠的妃子文昭。一场突如其来的变故，让她们的身体发生了互换！吕芍变成了文昭，而文昭则变成了吕芍。这突如其来的身份互换，让原本就复杂的局面变得更加扑朔迷离。

当李敦最终查出吕芍换身的真相时，他内心的情感彻底爆发。为了不让吕芍再次离开自己，李敦不惜一切代价，选择再次囚禁了她，甚至因此犯下了无法弥补的错误…… 这段孽缘将走向何方？吕芍又将如何面对李敦的禁锢和自己内心的情感？

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